داستان فیلم در مورد یک استندآپ کمدین قدیمی به نام "جیمی کویین" که زمانی در اوج بود ولی اکنون به یک فرد الکلی تبدیل شده است. اما زندگی جیمی زمانی تغییر می‌کند که پسرش "دیوید" که در کودکی او را رها کرده بود، مقابل خانه‌اش ظاهر شده و ابراز تمایل می‌کند تا یک استندآپ کمدین باشد و ...

«رزرو نشدنی‌ها» یک مستند داستانی درباره کمدین‌های استندآپ است که دوران حرفه‌ای خود را صرف جابه‌جا کردن مرزها روی صحنه و خارج از آن کرده‌اند. آن‌ها که به سالن‌های کوچک تبعید شده و با یک ون قراضه در غرب میانه سفر می‌کنند، میان میل به موفقیت و این واقعیت که شاید دیگر چیزی برای از دست دادن نداشته باشند، دست‌وپا می‌زنند. زندگی در جاده اصلا جذاب نیست؛ کمدین‌ها می‌آیند و می‌روند و شوخی‌های بی‌رحمانه و الکل زیاد، کمدی سیاه و تاریک آن‌ها را روی صحنه برجسته می‌کند. آن‌ها به شکلی تماشایی موفق می‌شوند و شکست می‌خورند. وقتی به خاطر زیاده‌روی روی صحنه با خطر اخراج مواجه می‌شوند، این تضاد به یک دوراهی نهایی ختم می‌شود: سازش یا پافشاری روی مواضع؟